Paul Pope est né en 1970 à Philadelphie, aux États-Unis.
Nourri à la bande dessinée européenne, de Mœbius à Pratt et Chaland, et aux maîtres du comics américain comme Jack Kirby ou Alex Toth, il brasse ces différentes influences pour mettre au point un style très personnel qu'il nourrit aussi par la lecture de mangas.
Il fonde son propre label de BD et réalise son premier roman graphique, Sin Titulo, à l'âge de 22 ans, puis lance plusieurs comic books, dont la série culte THB. Travaillant pour les éditeurs américains Dark Horse et DC Comics – on lui doit notamment une relecture du personnage de Batman – comme pour les Japonais de Kodansha, Paul Pope s'est imposé comme l'un des plus talentueux représentants de la BD alternative américaine, ajoutant l'influence d'écrivains comme Ray Bradbury ou William S. Burroughs à ses références d'auteurs de bande dessinée.
En 2015, il est l'un des 14 auteurs participant à l'anthologie Le Jour où ça Bascule éditée par les Humanoïdes Associés.